Купить Левофлоксацин
Вещество
Латинское название вещества: Levofloxacinum
Английское название: Levofloxacin
Формула: C18H20FN3O4
Происхождение: Синтетическое химиотерапевтическое средство, фторированный карбоксихинолон, свободный от примесей S-энантиомер рацемического соединения — офлоксацина.
Описание: Светлый, от желтовато-белого до желто-белого цвета кристаллический порошок или кристаллы.
Свойства: Легко растворим в воде при pH 0,6–6,7. Молекула существует в виде амфиона при значениях pH, соответствующих среде тонкого кишечника. Обладает способностью к образованию стабильных соединений с ионами многих металлов.
Клинико-фармакологическая группа
Антибактериальные средства. Фторхинолоны.
Действие
Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.
Фармакодинамика
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах. Обладает широким спектром действия, активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.
Чувствительность микроорганизма | Эффективность препарата | Минимальная подавляющая концентрация (МПК) | Зона ингибирования |
Чувствительные | Эффективен | ≤ 2 мг/л | ≥ 17 мм. |
Умеренно чувствительные | Умеренно эффективен | 4 мг/л | 14–16 мм |
Резистентные | Не эффективен | ≥ 8 мг/л | ≤ 13 мм |
Чувствительные микроорганизмы
- грамположительные аэробные бактерии:
- энтерококки — Enterococcus faecalis,
- золотистый стафилококк — Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы),
- эпидермальный стафилококк — Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительные штаммы),
- гемолитический стафилококк — Staphylococcus haemolyticus,
- сапрофитный стафилококк — Staphylococcus saprophyticus,
- стрептококки — Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, пиогенный стрептококк — Streptococcus pyogenes;
- пневмококки — Streptococcus pneumoniae (в т.ч. мультирезистентные штаммы — MDRSP*),
- коринебактерии — Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium;
- листерии — Listeria monocytogenes;
- бацилла антаркса — Bacillus anthracis;
- грамотрицательные аэробные бактерии:
- ацинетобактер — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii,
- коклюшная палочка — Bordetella pertussis,
- цитробактер — Citrobacter freundii, Citrobacter (diversus) koseri,
- энтеробактер — Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans,
- кишечная палочка — Escherichia coli,
- гарднерелла — Gardnerella vaginalis
- гемофильная палочка — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi,
- хеликобактер пилори — Helicobacter pylori,
- клебсиелла — Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca,
- легионелла — Legionella pneumophila,
- моракселла катаралис — Moraxella catarrhalis,
- моргана бактерия — Morganella morganii,
- гонококк — Neisseria gonorrhoeae,
- менингококк — Neisseria meningitidis,
- пастерелла — Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella canis,
- протей — Proteus vulgaris, Proteus mirabilis,
- синегнойная палочка — Pseudomonas aeruginosa,
- флуоресцирующая псевдомонада — Pseudomonas fluorescens,
- сальмонелла — Salmonella spp.,
- серрация марцесценс — Serratia marcescens,
- иерсиния (чумная палочка) — Yersinia pestis;
- грамположительные анаэробы:
- бактероиды — Bacteroides fragilis,
- бифидобактерии — Bifidobacterium spp.,
- клостридия перфрингенс — Clostridium perfringens,
- фузобактерии — Fusobacterium spp.,
- пептострептококки — Peptostreptococcus,
- пропионибактерии — Propionibacterium spp.,
- вейлонеллы — Veillonella spp.
- другие микроорганизмы:
- бартонеллы — Bartonella spp.,
- хламидии — Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis,
- микоплазмы — Mycoplasma pneumoniae,
- микобактерии — Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis,
- микоплазмы — Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae,
- риккетсии — Ricketsia spp.,
- уреаплазмы — Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные штаммы:
- аэробные грамположительные микроорганизмы — Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинорезистентные), Staphylococcus liaemolyticus (метициллинорезистентные);
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Campylobacter jejuni, Campylobacter coli;
- анаэробные микроорганизмы — Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Может быть эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к аминогликозидам, макролидам и бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. к пенициллину).
Резистентные микроорганизмы
- аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulas e-negative methi-R, Corynebacterium jeikeium;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Alcaligenes xylosoxidans;
- анаэробные микроорганизмы — Bacteroides thetaiotaomicron;
- другие микроорганизмы — Mycobacterium avium.
Резистентность развивается в результате поэтмапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности — влияние на пенетрационные барьеры микробной клетки и активное введение антибактериального средства из микробной клетки (эффлюкс).
Несмотря на то что между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась перекрестная резистентность, некоторые устойчивые к другим фторхинолонам микроорганизмы могут быть чувствительны к левофлоксацину.
Фармакокинетика
Фармакокинетика левофлоксацина при однократном и многократном введении препарата имеет линейный характер в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Плазменный профиль концентраций Левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому при применение таблеток. Поэтому пероральный и в/в пути введения могут считаться взаимозаменяемыми.
Абсорбция
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального примнения. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность 500 мг левофлоксацина после перорального применения составляет почти 100%.
После применения разовой дозы 500 мг левофлоксацина Сmах составляет 5,2–6,9 мкг/мл, время достижения Сmах— 1,3 часа. После в/в инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг в течение 1 часа средняя величина Cmax в плазме составляет 6.2 мкг/мл, время достижения Сmах — 1 час. При введении 500 мг препарата 1 или 2 раза в сутки, равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 48 часов.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 30–40%. Средний объем распределения составляет 74–112 л после однократного и повторных введений доз 500 и 750 мг.
Хорошо проникает в органы и ткани организма: легкие (концентрация в 2–5 раз выше концентрации в плазме), слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Плохо проникает в спинномозговую жидкость. В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.
Метаболизм
В незначительной степени (5% от принятой дозы) метаболизируется в печени с образованием диметиллевофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
При применение внутрь, как и после в/в введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (T1/2 составляет 6-8 часов). Более 85% принятой дозы выводится преимущественно в неизменном через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов (десметил, оксид азота), обладающих незначительной специфической фармакологической активностью. Незначительное количество (менее 4% за 72 часа) выводится кишечником. Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина <50 мл/мин) фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются, а T1/2 — увеличивается.
Клиренс креатинина (мл/мин) | <20 | 20–49 | 50–80 |
Почечный клиренс (мл/мин) | 13 | 26 | 57 |
Период полувыведения (ч) | 35 | 27 | 9 |
Пожилые пациенты. После однократного перорального применения 500 мг левофлоксацина Т1/2 у здоровых пожилых пациентов (66–80 лет) составил 7,6 ч по сравнению с 6 ч у более молодых пациентов; различия объясняются вариабельностью почечных функций и клинически не значимы. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется, за исключением случаев, связанных с изменением клиренса креатинина.
Дети. После однократного в/в введения Левофлоксацина в дозе 7 мг/кг детям в возрасте от 6 мес до 16 лет препарат выводится быстрее, чем у взрослых пациентов. При режиме дозирования 8 мг/кг (не более 250 мг на дозу) каждые 12 часов у детей (6 мес — 17 лет) в равновесном состоянии будут достигаться значения AUC0–24 и Cmax в плазме, сравнимые с таковыми у взрослых пациентов при дозе левофлоксацина 500 мг каждые 24 часа.
Глазные капли. Средняя плазменная концентрация левофлоксацина через 1 час после инстилляции варьировала от 0,86 нг/мл в первые сутки до 2,05 нг/мл на 15-е сутки. Cmax левофлоксацина в плазме составляла 2,25 нг/мл и достигалась на 4-е сутки после 2 дней использования капель каждые 2 часа (до 8 раз в день). Cmax левофлоксацина, достигнутая на 15-й день, была более чем в 1000 раз ниже концентрации, отмечающейся после применения внутрь стандартных доз левофлоксацина. В исследованиях у здоровых взрослых добровольцев было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после инстилляции составили 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно (клиническая значимость неизвестна).
Лекарственные формы
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (250 мг, 500 мг, 750 мг);
- капсулы (250 мг, 500 мг);
- капли глазные (0.5%);
- раствор для инфузий (5 мг/мл).
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
- хронический бактериальный простатит;
- неосложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей;
- в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения;
- септицемия/бактериемия, связанная с указанными выше показаниями,
- интраабдоминальные инфекции;
- госпитальная пневмония (применение внутрь).
Только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
- внебольничная пневмония;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- неосложненный цистит;
- острый синусит (применение внутрь);
- обострение хронического бронхита (применение внутрь).
Для местного применения (глазные капли):
- лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, вызванных чувствительными микроорганизмами, у взрослых и детей старше 1 года;
- профилактика осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.
Противопоказания
Для системного применения:
- Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам;
- эпилепсия;
- псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);
- поражения сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе;
- возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, т.к. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);
- беременность, период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у ребенка).
Для глазных капель: гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам.
С осторожностью
Для системного применения:
- Предрасположенность к развитию судорог;
- одновременное применение препаратов, снижающих порог судорожной активности головного мозга (такие как фенбуфен, теофиллин);
- латентный или манифестированный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- нарушение функции почек;
- известные факторамы риска удлинения интервала QT или синдром врожденного удлинения интервала QT;
- заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
- одновременное применение лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- сахарный диабет с применением пероральных гипогликемических препаратов или препаратов инсулина;
- тяжелые нежелательные реакции на другие фторхинолоны (например, тяжелые неврологические реакции) в связи с повышенным риском возникновения аналогичных реакций;
- психозы или психические заболевания в анамнезе;
- пожилой возраста;
- после трансплантации;
- сопутствующее применение ГКС (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий);
- порфирия;
- панкреатит в анамнезе;
- аневризма аорты в семейном анамнезе или диагностированная аневризма аорты и/или расслоение аорты или другие факторы риска или состояния, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты.
Для глазных капель: с осторожностью применяют в детском возрасте, при беременности, в период лактации. Капли назначают, если потенциальная польза превышает возможный риск.
При беременности
Системное применение при беременности противопоказано, так как адекватные строго контролируемые исследования безопасности Левофлоксацина для беременных женщин не проводились. Категория действия на плод по FDA — C. В экспериментах на животных тератогенное действие не выявлено. Назначение возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
При грудном вскармливании
Учитывая результаты исследований других фторхинолонов и очень ограниченные данные относительно левофлоксацина, можно предположить, что Левофлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин. Из-за потенциальной возможности развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо системное введение антибиотика.
Применение и дозировка
Внутрь, внутривенно капельно, конъюнктивально. Режим дозирования и продолжительность лечения зависят от характера и тяжести инфекционного процесса, чувствительности возбудителя, функции почек и других особенностей пациента. Важно строго соблюдать предписанную дозировку и пройти полный курс лечения в соответствии с указаниями врача.
Внутрь
Средняя дозировка: 250–750 мг 1–2 раза в сутки.
Таблетку или капсулу следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды (не менее половины стакана). Левофлоксацин можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи.
Если случайно пропущено применение препарата, то следует как можно скорее принять очередную дозу и далее продолжать применение согласно рекомендованному режиму дозирования.
Показание | Дозировка 250 мг | Дозировка 500 мг | Курс лечения |
Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 2 таблетки (капсулы) 1 раз в сутки | 1 таблетка (капсула) 1 раз в сутки | 7–14 дней |
Пиелонефрит | 2 т. 1 раз в сутки | 1 т. 1 раз в сутки | 7–10 дней |
Хронический бактериальный простатит | 2 т. 1 раз в сутки | 1 т. 1 раз в сутки | 28 дней |
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза | 2 т. 1–2 раза в сутки | 1 т. 1–2 раза в сутки | до 3 месяцев |
Профилактика и лечение сибирской язвы | 2 т. 1 раз в сутки | 1 т. 1 раз в сутки | до 8 недель |
Внебольничная пневмония | 2 т. 1–2 раза в сутки | 1 т. 1–2 раза в сутки | 7–14 дней |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | 2 т. 1–2 раза в сутки | 1 т. 1–2 раза в сутки | 7–14 дней |
Острый бактериальный синусит | 2 т. 1 раз в сутки | 1 т. 1 раз в сутки | 10–14 дней |
Обострение хронического бронхита | 2 т. 1 раз в сутки | 1 т. 1 раз в сутки | 7–10 дней |
Неосложненный цистит | 1 т. 1 раз в сутки | — | 3 дня |
Внутривенно
В/в капельно медленно 250–500 мг 1–2 раза в сутки. Возможен последующий переход на пероральное применение в той же дозе.
Рекомендуется продолжать применение в течение не менее 48-72 часа после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.
Показание | Режим введения | Суточная доза | Курс лечения |
Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 500 мг 1 р/сут | 500 мг | 7–14 дней |
Пиелонефрит | 500 мг 1 р/сут | 500 мг | 7–10 дней |
Хронический бактериальный простатит | 500 мг 1 р/сут | 500 мг | 28 дней |
Туберкулез | 500 мг 1–2 р/сут | 500–1000 мг | до 3 мес |
Сибирская язва | 500 мг 1 р/сут | 500 мг | до 8 недель |
Внебольничная пневмония | 500 мг 1–2 р/сут | 500–1000 мг | 7–14 дней |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | 500 мг 1–2 р/сут | 500–1000 мг | 7–14 дней |
Неосложненный цистит | 250 мг 1 р/сут | 250 мг | 3 дня |
При нарушении функции почек требуется корректировка режима введения, в т.ч. уменьшение дозы в зависимости от клиренса креатинина (КК).
Рекомендуемая доза при КК > 50 мг/л | 250 мг/24 ч | 500 мг/ 24 ч | 500 мг/12 ч |
КК = 15–20 мг/л | первая доза 250 мг, затем по 125 мг/24 ч | первая доза 500 мг, затем по 250 мг/24 ч | первая доза 500 мг, затем по 250 мг/12 ч |
КК = 19–10 мг/л | первая доза 250 мг, затем по 125 мг/48 ч | первая доза 500 мг, затем по 125 мг/24 ч | первая доза 500 мг, затем по 125 мг/12 ч |
КК < 10 мг/л* | первая доза 250 мг, затем по 125 мг/48 ч | первая доза 500 мг, затем по 125 мг/24 ч | первая доза 500 мг, затем по 125 мг/12 ч |
*После гемодиализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа не требуется введение дополнительных доз.
Как разводить раствор
- Приготовьте стерильную жидкость для разбавления. Инфузионный раствор левофлоксацина совместим с 0,9% раствором хлорида натрия (физраствор), 5% раствором декстрозы, 2,5% раствором Рингера с декстрозой, либо с комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
- Рассчитайте необходимый объем раствора левофлоксацина для разведения на основе предписанной дозировки.
- Соблюдая асептическую технику, перенесите необходимое количество раствора левофлоксацина в растворитель.
- Нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, бикарбонат натрия).
- После разведения раствор левофлоксацина можно вводить в виде медленной внутривенной капельной инфузии в течение времени от 30 до 90 минут.
- Для предотвращения бактериальной контаминации раствор следует использовать сразу (в течение 3 часов) после прокалывания бутылки или контейнера.
- После извлечения емкости с раствором из вторичной упаковки инфузионный раствор может храниться на свету (без светозащиты) не более 3 дней. Защиты от света во время инфузии не требуется.
Местно
Глазные капли закапывают в пораженный глаз в период бодрствования в течение первых двух суток — каждые 2 часа по 1–2 капли, до 8 раз в сутки; затем по 1–2 капли каждые 4 часа, до 4 раз в сутки. Продолжительность определяется врачом, средний курс лечения — 5 дней.
Как закапать лекарство в глаз
- Перед применением глазных капель тщательно вымойте руки.
- Откиньте голову назад или лягте и посмотрите вверх.
- Осторожно оттяните нижнее веко вниз, чтобы создать небольшой карман.
- Держите пипетку близко к глазу, не касаясь его, и выдавите предписанное количество капель в карман.
- Осторожно закройте глаз и держите его закрытым в течение минуты, чтобы лекарство распространилось.
Во избежание загрязнения раствора, кончиком капельницы не следует прикасаться к векам и тканям вокруг глаза. В период лечения не рекомендуется ношение мягких контактных линз. При применении нескольких ЛС интервал между их инстилляциями должен составлять не менее 15 мин. Левофлоксацин нельзя вводить субконъюнктивально и в переднюю камеру глаза.
Использование флакона с крышкой-капельницей
- Достать из упаковки флакон.
- С усилием потянуть за пластиковую накладку колпачка, снять алюминиевый колпачок и резиновую пробку.
- Достать капельницу из упаковки и плотно надеть на флакон.
- Перевернуть флакон строго вертикально для удаления воздушного пузырька и подождать несколько секунд. Если пузырек воздуха большой, флакон вернуть в исходное положение, а затем медленно действие повторить, аккуратно постучав по дну флакона.
- Закапать препарат, нажимая указательным и большим пальцем на пипетку.
- Перевернув флакон, закрыть пипетку специальной пробкой.
Побочное действие
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Сердечно-сосудистая система
- часто: флебит;
- редко: снижение АД, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения;
- частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа “пируэт”, которые могут приводить к остановке сердца.
Кровь
- нечасто: лейкопения, эозинофилия;
- редко: нейтропения, тромбоцитопения;
- частота неизвестна: панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Иммунитет
- нечасто: кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница);
- редко: ангионевротический отек;
- частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после введения первой дозы Левофлоксацина.
Кожа
- нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз;
- частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации, фиксированная лекарственная сыпь, лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Обмен веществ
- редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом;
- частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы.
Нервная система
- часто: головная боль, головокружение;
- нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса);
- редко: парестезия, судороги;
- частота неизвестна: периферическая сенсорная невропатия, периферическая сенсорно-моторная невропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, паросмия, включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга).
Органы чувств
- нечасто: вертиго;
- редко: звон в ушах, нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения;
- частота неизвестна: снижение слуха, потеря слуха, преходящая потеря зрения, увеит.
Психика
- часто: бессонница;
- нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания;
- редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, нарушения сна, ночные кошмары;
- частота неизвестна: нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нервозность, нарушения памяти, делирий (включая нарушения внимания, дезориентацию).
Пищеварение
- часто: диарея, рвота, тошнота;
- нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор;
- частота неизвестна (постмаркетинговые данные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.
Печень
- часто: повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ;
- нечасто: повышение концентрации билирубина в крови;
- частота неизвестна (постмаркетинговые данные): тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом), особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, при сепсисе); гепатит, желтуха.
Почки
- нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;
- редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Дыхание
- нечасто: одышка,
- частота неизвестна — бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Кости и мышцы
- нечасто: артралгия, миалгия;
- редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis);
- частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Инфекции
- нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Другое
- часто: реакция в месте введения (болезненность, гиперемия кожи);
- нечасто: астения;
- редко: пирексия;
- очень редко: приступы порфирии у пациентов с порфирией;
- частота неизвестна: боль (в спине, груди, конечностях).
При местном применении
Побочные эффекты левофлоксацина в виде 0,5% глазных капель:
- часто: преходящее снижение зрения, преходящие жжение в глазу, боль или дискомфорт в глазу, ощущение чужеродного тела в глазу, нитчатое слизистое отделяемое в конъюнктивальной полости, лихорадка, головная боль, фарингит, фотофобия;
- нечасто: аллергические реакции, головная боль, сухость глаза, зуд в глазу, хемоз, конъюнктивальная инъекция век, отек век, эритема век, ринит;
- очень редко: отек гортани
Передозировка
Симптомы со стороны ЦНС: спутанность сознания, головокружение, судороги, галлюцинации, тремор. Возможны тошнота и эрозии слизистой оболочки ЖКТ. В исследованиях было показано удлинение интервала QТ на электрокардиограмме.
Лечение симптоматическое — промывание желудка, адекватная гидратация, введение антацидов. Не выводится путем гемодиализа и перитонеального диализа. Специфического антидота нет. Требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторинг ЭКГ.
Взаимодействие
Лекарственные средства | Возможный эффект взаимодействия при одновременном применении с левофлоксацином |
Хелатные соединения: антациды, сукральфат, катионы металлов (магний, алюминий, железо, цинк), поливитамины | Ослабление действия левофлоксацина. Между применением должно пройти не менее, чем 2 часа. |
Теофиллин, фенбуфен, НПВС | Выраженное снижение порога судорожной активности головного мозга. |
Непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина K — например, варфарин) | Повышение протромбинового времени/МНО и/или развитие кровотечения. Необходим регулярный контроль показателей свертывания крови. |
Глюкокортикостероиды | Повышение риска разрыва сухожилий |
Пробенецид и циметидин (средства, нарушающие почечную канальцевую секрецию) | Замедление выведения левофлоксацина |
Циклоспорин | Замедление выведения циклоспорина |
Антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики | Удлинение интервала QT |
Противодиабетические средства | Колебания уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. |
Особые указания
Резистентность
До начала терапии следует провести соответствующие тесты для идентификации возбудителя заболевания и оценки чувствительности к антибактериальному препарату. Лечение может быть начато до получения результатов этих тестов. После получения результатов тестов должна быть избрана соответствующая терапия. Проводимое периодически во время терапии левофлоксацином тестирование на культуре позволяет получить информацию о сохраняющейся чувствительности патогенного микроорганизма к антибиотику и о возможном появлении бактериальной резистентности.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. Требуется информация о резистентности патогенных микроорганизмов в конкретной стране.
Имеется высокая вероятность того, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллинрезистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Лечение левофлоксацином, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению резистентных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения нормальной микрофлоры человека, в результате чего существует повышенный риск развития суперинфекции. Поэтому в ходе лечения необходимо обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Аллергия
Сообщалось о развитии тяжелых и фатальных реакций гиперчувствительности и/или анафилактических реакций на фоне применения фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, часто развивающихся после введения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, гипотензией, шоком, судорогами, потерей сознания, ощущением пощипывания, ангионевротическим отеком (включая язык, глотку, голосовую щель или отек лица), обструкцией воздухоносных путей (бронхоспазм, укорочение дыхания, острый респираторный дистресс-синдром), одышкой, крапивницей, зудом и другими выраженными кожными реакциями. При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.
При первых проявлениях кожной сыпи или других реакций гиперчувствительности левофлоксацин должен быть немедленно отменен. При развитии серьезных острых реакций гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и проведение других реанимационных мероприятий, включая кислород, в/в введение жидкостей, антигистаминных ЛС, кортикостероидов, прессорных аминов и поддержание проходимости дыхательных путей (по клиническим показаниям).
Побочные эффекты
Использование фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают: тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую невропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания).
Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала антибактериальной терапии. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста и без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение антибиотика. Следует избегать назначения фторхинолонов пациентам, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Разрыв сухожилия
Тендинит, редко возникающий на фоне хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 часов после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применение ГКС. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию.
Колит
В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Влияние на печень
Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом при лечении левофлоксацином, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Влияние на почки
Так как Левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек.
Влияние на сердце и сосуды
Во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение АД. В редких случаях может развиться сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное снижение АД, введение левофлоксацина следует немедленно прекратить.
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны. Следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики. Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью использовать фторхинолоны, включая левофлоксацин.
Аневризма аорты
Фторхинолоны следует назначать только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз).
Гемолитическая анемия
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакции при лечении хинолонами.
Гипогликемия
Наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии антибиотиком дисгликемия чаще развивалась у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При терапии левофлоксацином у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Фототоксичность
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 часов после окончания лечения левофлоксацином подвергаться сильному солнечному или искусственному УФ облучению (например, посещать солярий). Лекарственная терапия должна быть прекращена, если развиваются реакции фоточувствительность/фототоксичности.
Периферическая невропатия
У пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической невропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы невропатии, применение левофлоксацина следует прекратить. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе клинические случаи, указывающие на периферическую невропатию.
Судороги
Левофлоксацин следует с большой осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к судорогам: пациенты с предшествующими поражениями ЦНС, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга (например, теофиллин; фенбуфен и другие НПВС). При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Миастения
Фторхинолоны характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение ИВЛ, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Назначение левофлоксацина пациентам с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении нежелательно.
Влияние на психику
Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов при применение фторхинолонов, включая левофлоксацин, иногда после введения разовой дозы левофлоксацина. В случае развития любых побочных эффектов со стороны ЦНС, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.
Влияние на зрение
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога. Поскольку глазные капли содержат бензалкония хлорид, возможно развитие контактного дерматита и раздражение глаза.
Влияние на анализы
У пациентов, получающих терапию левофлоксацином, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологической диагностики туберкулеза.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При системном применении побочные эффекты (головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения) могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять определенный риск при занятиях при управлении автомобилем, обслуживании машин и механизмов, выполнении работ в неустойчивом положении.
Левофлоксацин в форме глазных капель не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Непосредственно после инстилляции возможно временное затуманивание зрения. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления четкости зрительного восприятия.
Рецепт
Отпускается в аптеках по рецепту.